食物营养与慢病防治的启迪

慢性病是严重威胁我国居民健康的一类疾病，巳经成为影响国家经济社会发展的重大公共卫生问题。最常见的心脑血管疾病，不仅患病人数庞大，而且发病率、死亡率、致残率和复发率都处在比较高的状态，是我国城乡居民的“第一杀手”。如何预防这类疾病，是世界各国正在积极探索的重大课题。欧盟27个成员国经过2年多时间的论证，将发酵大豆提取物NSK-SD作为降解纤维蛋白的新资源食品，就是通过食物营养防治慢病的一个积极创举，值得我们借鉴。

2016年7月28日，欧洲食品安全局（EFSA）对《发酵大豆提取物NSK-SD作为新资源食品的安全性》发表推荐意见：欧盟评估小组认为，发酵大豆提取物NSK-SD（日本生物科学研究所研制的纳豆激酶）的产品说明、批次差异性以及稳定性不存在安全隐患，作为食物补充，建议每天的摄入量是100mgNSK-SD（即2000－2800FU，FU为纤维蛋白降解单位），适宜人群为35岁以上的健康男性和女性，不包括孕妇和哺乳期妇女。2017年初，欧盟发布2017/115委员会条例，批准由日本生物科学研究所研发的发酵大豆提取物NSK-SD作为新资源食品。这标志着针对降解纤维蛋白，也就是针对血栓性疾病预防干预的膳食营养补充剂诞生。而血栓性疾病正是最普遍的慢病——心脑血管疾病中最关键也是最凶险的病症。因此，其意义是足够重要而深远的。进一步了解欧盟通过的该项认证，我们发现其背后确实具有严谨的科学依据。

首先，欧盟采纳的是具有标准的技术规范和活性检测方法生产的产品。由大豆发酵而成的纳豆在日本巳有上千年的食用历史，从纳豆中研发提取的精华——纳豆激酶则具有独特的溶栓、抗凝、降压等功效。然而，声称含有纳豆激酶活性的产品品种繁多，优劣真假难辨。据日本纳豆激酶协会对中国、美国、日本、韩国等产地的15种纳豆激酶产品的跟踪调查和质量检测，发现在日本有纳豆枯草菌生产的肽分解酶，中国台湾有纳豆枯草菌生产的蛋白分解酶，韩国有与纳豆枯草菌同种菌生产的仿制酶，美国有复合肽分解酶等。在这当中既有与纳豆激酶相似的酶，也有与之性质完全不同的酶，虽然这些酶在试验中也能不同程度的分解培养皿中的人工血栓，但其在生物体内的不良反应和安全性都值得质疑。检测结果表明，中国市场上流通的所谓纳豆激酶产品，普遍活性含量不高甚至检测不到纳豆激酶活性，产品纯度也低，普遍含有嘌呤、大豆异黄酮、维生素K2等成分，大多是纳豆初始原料，即纳豆冻干粉、纳豆粉胶囊或片剂。

2003年，日本厚生劳动省官方机构采纳（株）日本生物科学研究所的标准，首次颁布日本《纳豆菌培养加工食品质量标准》。这是产品标准化规范生产的基本制度保证。2017 年该标准修订时还特别增加了辨别纳豆激酶真假的简易鉴别法即IBOX 法。值得注意的是，由于维生素K2具有促进血液凝固及抑制纤溶系统因子活性的作用，在日本颁布的标准中明文规定，这类加工食品不得含有维生素K2，必须经过特定的制造工艺剔除。2007年日本生物科学研究所获得“剔除维生素K2专利”（日本专利厅第3911282号）。据悉，我国自2010年起由浙江中粮健康产业投资有限公司作为该研究所的中国总代理引进其产品。目前，中国还没有关于纳豆激酶的国家标准及技术规范、检测方法和产品认证，也未见剔除维生素K2的相关技术资讯。

其次，依据人体临床试验的结论保证产品功效的科学性。欧盟认证的日本生物科学研究所的NSK-SD的功能，确实具有科学的人体临床试验的验证。

NSK-SD的溶栓功能，经过了东京医科大学开展的人体溶栓和抗凝的临床试验，试验报告《单剂量口服纳豆激酶增强溶栓、抗凝的治疗概况》，于2015年6月25日在英国《自然》杂志的子刊《科学报告》发表。经过了印度孟买TNMC＆BYLNair医院开展的口服纳豆激酶并联合低分肝素、抗血小板药物治疗急性缺血性脑中风的临床试验，在入选的12例患者中，根据美国国立卫生研究院卒中量表评分提示，5名患者的身体功能完全恢复；根据改良Rankin量表评分提示，11名患者临床结局好转；根据BI指数提示，8名患者的自主生活能力得到改善；出血时间、PT、APTT、FDP的增加提示纤溶系统作用增强，但无脑出血事件发生。

NSK-SD的抗凝功能，经过了日本圣玛丽安娜医科大学凝难疾病治疗研究中心的人体临床试验，给予健康人群摄取NSK-SD4000FU后的6小时，显示血小板的抑制作用达到了高峰。这项研究成果在日本药学会发表，当年中国《人民日报》以＂纳豆激酶可溶化血栓＂为题也进行了报道。2012年日本生物科学研究所在中国取得了《血小板凝聚抑制剂及对抑制血小板凝聚有效的保健食品》专利认证。

NSK-SD的降血压功能，经过了亚洲人群和北美人群的两次人体临床试验。2008年由韩国首尔延世大学研究院心血管疾病中心进行86例前期或1期高血压随机、双盲、安慰剂对照试验，为期8周，结果表明对降低血压有一定作用。2016年由美国NIS实验室和Machaon  diagnostics共同进行79例北美人群的临床试验，也证实了降血压功效，而且男性效果更加明显。

其三，以良好的安全性保障产品的广泛适用性。尽管纳豆是日本的传统食品，具有良好的安全性基础，但是从发酵大豆提取物研发的纳豆激酶仍然需要经受食用安全性的严格考证。为此，日本的医疗机构进行了健康人群口服纳豆激酶的安全性临床试验，结果表明NSK-SD临床观察是安全的。为了验证已病人群的食用安全性，日本山田胃肠外科医院进行了纳豆激酶与华法林并用的安全性人体临床试验。试验中观察了心血管疾病患者同时使用华法林和纳豆激酶的安全性，两组各30名服用华法林的患者，分别服用低剂量（早饭后1700FU/日）和高剂量（早晚3400FU2次/日）纳豆激酶，结果显示使用华法林同时使用纳豆激酶是安全有效的。值得注意的是，试验所用的纳豆激酶（NSK-SD）胶囊是剔除了维生素K2的。

2012年NSK-SD获得美国FDA评价食品添加剂安全性的指标GRAS认证，同年获得韩国FDA功能食品认证。2016年获得欧洲食品安全局认证。NSK-SD上市20年在日本及全球几十个国家和地区的广泛应用，也印证了其良好的安全性。

从我国慢性疾病的现实背景出发，借鉴欧盟针对血栓营养干预出台的NSK-SD膳食补充剂认证，我们至少可以在以下三个方面得到有益的启迪：

首先，应该摆正食物营养在慢病防治中的位置并发挥其作用。要把营养作为一种治疗方法，推动慢性病的营养防治，制定完善高血压、糖尿病、脑卒中及癌症等慢性病的临床营养干预指南，开展营养分级治疗，尤其在疾病预防和治未病上，更要充分发挥食物营养的日常性和基础性的重要作用。

其二，大胆借鉴并引进先进国家的成功经验为我所用。先进国家在预防人类慢性疾病、追求健康长寿的发展历程中取得的成功经验都值得我们学习与借鉴。欧盟针对35岁以上的健康成年人群，推荐NSK-SD作为预防血栓的食物营养补充剂的做法，联系我国心脑血管疾病的严峻现实和年轻化的流行病趋势，确实启迪非浅。世界长寿国家日本近年来开展的血栓预防活动卓有成效，心脑血管疾病已经不再是“第一杀手”，脑卒中的发病率仅为0.4%、死亡率为25%，而我国则分别是日本的4倍和2倍。据介绍，日本生物科学研究所研发的纳豆激酶NSK-SD在民众预防血栓活动中受到了广泛的关注和应用。这类功能性的营养食物，按照发达国家的质量标准和技术规范生产，产品的功能经过系统的人体临床试验证实，产品的安全性经过国际化认证和多年的国际市场的实际应用，完全可以为我所用，为我国营养干预心脑血管等慢性疾病发挥积极作用。

其三，大力推进食物营养干预慢病的创新与实践。围绕人民健康中心，营造全民共建国民营养健康的社会环境、政策环境、科研环境和产业环境。尤其要发挥各类医学专家、营养专家的作用，积极探索针对各种慢性疾病的治疗与营养、运动、生活方式等相结合的集预防、保健、康复于一体的具体方法。由北京神经内科学会立项，云集国内神经内科、心内科、营养界等一批临床专家，以医学临床研究文献为依据，经过科学、严谨、系统的广泛认证，形成共识，并将发表《纳豆激酶在血管病危险人群应用中国专家建议》，就是富有现实指导意义的积极举措。根据该专家建议的推荐，由日本生物科学研究所研制的剔除了维生素K2的纳豆激酶NSK-SD，可以适用于血管病危险人群，包括正在使用华法林的已病人群，也可以作为食物补充，适用于35岁以上的成年人群。根据现有研究，纳豆激酶具有抗栓、降压及降脂等作用，作为食品或膳食补充剂，对于具有血管病危险因素人群缺血性血管事件防治，有一定辅助作用。

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