真正的纳豆激酶NSK-SD

 

一、纳豆激酶的由来

 

世界上第一个发现纳豆激酶具有溶解血栓功能的是日本学者须见洋行博士。1980年，他在进行血栓溶解相关研究时，将纳豆发酵过程中形成的纳豆菌丝中的提取物加入人工血栓，发现其具有显著的溶栓作用。进一步的研究发现该提取物是纳豆芽孢杆菌分泌表达的一种碱性丝氨酸蛋白酶，具有纤维蛋白溶解活性，并且是尿激酶的19倍之多。1987年该提取物被命名为纳豆激酶（NK）。

然而，世界上第一个把纳豆激酶这种物质培养、提取、制成产品，从而实现纳豆激酶产业化生产的则是日本生物科学研究所。该研究所一直致力于纳豆菌发酵技术的研究，在此核心技术的基础上，经过近十年的持续攻关，终于掌握了纳豆激酶的制备方法，并独家拥有这种方法的专利。其产业化历程的时间表大致如下：

1997年  发明含有纳豆激酶的[纳豆菌培养提取物NSK]制造方法

1998年  第一代富含纳豆激酶的营养辅助食品在日本上市

1999年  开始向韩国、台湾的制药企业出口

2001年  成功去除NSK-SD的臭味

2002年  人体临床试验证实NSK-SD具有血小板凝集抑制功能

2003年  毎粒含纳豆激酶活性700FU的第二代产品上市，并开始向美国制药企业出口

2004年  取得[纳豆菌培养提取物NSK-SD]美国专利(专利第US6,703,504号)、通过产品生产IS09001:2000认证

2006年  取得纳豆菌栽培的关联技术“血小板凝集的抑制功能”美国保健食品认证(US7,012，851)、[纳豆菌培养液由来食品的制造方法]日本制法专利(专利第3834048号)、[纳豆菌培养提取物]日本物质专利以及制法专利(专利第3881494号)

2007年  取得与纳豆菌培养提取物相关的[维生素K2的回收方法]日本专利(专利第3911282号)

2008年  人体临床试验证实NSK-SD降血压功能

2010年  每粒含纳豆激酶活性2000FU的第三代产品上市,同年取得NSK-SD美国FDA评价食品添加剂安全性指标GRAS认证

2012年  取得韩国FDA功能食品认证

2012年  获得“血小板凝聚抑制剂及对抑制血小板凝聚有效的保健食品”中国专利（ZL 2005 8 0051621.1）

2013年  每粒含纳豆激酶活性2000FU以上的配伍其他功能成分的复方产品上市

2014年  每粒含纳豆激酶活性3000FU以上的第四代产品上市

2015年  东京医科大学NSK-SD溶栓抗凝临床报告在《自然》杂志子刊发表

2016年  NSK-SD北美人群降血压临床报告在美国发表

2017年  NSK-SD获欧盟新资源食品认证

日本生物科学研究所自1998年第一代纳豆激酶产品上市以来，凭借其一系列的知识产权保护，不断精益求精的技术研发，广泛深入的临床研究和国际化的安全性认证，独占鳌头，产品本土市场占有率一直高达90％左右，而且畅销欧美东南亚等50多个国家和地区，成为国际公认的全球纳豆激酶产业化生产的鼻祖。

 

延伸阅读

 

一、日本纳豆激酶协会声明

 

2010年10月24日、25日中国中央电视台重磅栏目焦点访谈等曝光《部分纳豆食品被指冒用日本专家名义虚假宣传》，日本纳豆激酶协会于同年11月4日发表声明。声明全文如下:

日本生物科学研究所作为日本及全球最大的纳豆激酶原料生产企业拥有日本专利厅授予的[纳豆激酶生产专利] (专利号第3881494)，具有生产纳豆激酶的合法权益，其产品的安全性和有效性已经得到本协会的充分认可。在本协会认定的所有纳豆激酶原料中，只有该公司的原料在人体临床实验中的有效性被得到了证实。

虽然须见洋行教授是纳豆激酶具有溶解血栓作用的发现者，但是其本人不具备授予生产企业生产纳豆激酶的权利。另外非日本生物科学研究所生产的日本产纳豆激酶原料可能会侵犯该公司所拥有的产品专利。

IU虽然也被宣布为纳豆激酶活性的标记单位，但我协会认可的纳豆激酶活性标记单位为FU。同时该单位也被隶属于日本国厚生劳动省医药食品局食品安全部的财团法人日本健康营养食品协会(是日本最权威的健康食品认证机构)认定为唯一的公认纳豆激酶活性标记单位。并且，FU这个使用单位是由欧美国家首先施行后再扩展到全世界的普遍的测定方法。

 

二、纳豆激酶的生产与品质

 

日本是率先实现纳豆激酶产业化生产的国家。2003年，日本厚生劳动省官方机构采纳（株）日本生物科学研究所的标准，首次颁布了日本《纳豆菌培养加工食品质量标准》。这是产品标准化规范生产的基本制度保证。2017年该标准修订时还特别增加了辨别纳豆激酶真假的简易鉴别法即IBOX法。需要注意的是，由于维生素K2具有促进血液凝固及抑制纤溶系统因子活性的作用，在日本的标准中明文规定，纳豆激酶中含有的维生素K2必须经过特定的制造工艺剔除。

纳豆激酶溶栓功效的发现者须见洋行博士在接受中国中央电视台采访时曾明确表示：“将维生素K2剥离出去，是提取纳豆激酶过程中最重要的一个步骤。在发酵大豆中如果不能提取维生素K2、嘌呤和大豆异黄酮，这样的纳豆激酶根本就不能称为纳豆激酶，也不会发挥其应有的效应。”之所以要把维生素K2、嘌呤和大豆异黄酮这三种物质剥离出去，是因为嘌呤会引发痛风，大豆异黄酮会刺激雌激素依赖性肿瘤细胞的生长，而维生素K2具有促进凝血的功能，从而阻碍和影响纳豆激酶的溶栓作用。我国著名的北京阜外心血管病医院副院长杨跃进教授对央视记者说：“纳豆激酶中如果存在维生素K2，不但会抵消一部分纳豆激酶的溶栓功能，如果治疗血栓的患者，在服用药物华法林的同时，也服用维生素K2的话，会在体内形成新的更严重的血栓，从而给患者带来生命危险。”日本生物科学研究所在NSK-SD生产中剔除了嘌呤、大豆异黄酮和维生素K2，并于2007年获得“剔除维生素K2”专利。据央视报道，中国还没有颁布和制定有关纳豆冻干粉和纳豆激酶的技术规范和质量标准，也没有专门的检验方法、产品认证和检测监督。目前，我国国内的生产技术和工艺大多处在纳豆冻干粉的水准，还未见可以剔除维生素K2的技术资讯。

《人民日报》社主管的《生命时报》曾作过“纳豆不等于纳豆激酶”的长篇报道。该报道说：“普通的纳豆产品，是将鲜纳豆速冻，在低温下干燥粉碎制成的纳豆冻干粉胶囊。纳豆激酶则是通过纳豆菌培养液发酵产生纳豆激酶，再将这种物质提纯制成的现代高科技产品。两者虽有联系，但更有本质的区别。之前被媒体曝光的部分纳豆产品虚假宣传的实质，便是借用了纳豆激酶能够溶解血栓的概念，夸大宣传了普通纳豆的功效，从而误导不明真相的消费者。”日本纳豆激酶协会副会长高冈先生表示：“须见洋行教授的确是纳豆激酶具有溶解血栓功效的发现者，然而把这种物质提纯转化成产品，从而实现纳豆激酶产业化生产的则是日本生物科学研究所。在日本，只有日本生物科学研究所拥有生产纳豆激酶的合法专利权，其他任何单位和个人均不具备授予企业生产纳豆激酶的权利。”

通过医学界公认的体外人工血栓即纤维蛋白平板实验法，也能直观的判别纳 豆激酶的溶栓效果。据我们近10年来的市场营销实践，采用这一方法评价NSK-SD确实具有显著的溶栓效果，而与之同步对比试验的数十款普通纳豆产品还没有发现这样的效果。

 

三、纳豆激酶的功效验证

 

越来越多的循证医学的证据证明，评价产品功效最过硬的“金标准”是科学的人体临床试验。NSK-SD之所以称为真正的纳豆激酶，就是用这样的“金标准”，经过一系列严谨的医学临床试验验证其每一项功效。

日本东京医科大学的科研人员，以中年男性为对象，采用日本生物科学研究所的纳豆激酶(NSK-SD)进行抗凝和血栓溶解口服试验，结果表明NSK-SD具有很显著的溶栓功效。2015年6月25日，英国《自然》杂志旗下的《科学报告》以《单剂量口服纳豆激酶增强溶栓、抗凝治疗的概况》为题，发表了该项人体临床研究成果。

2006年印度孟买TNMC&BYLNair医院采用日本生物科学研究所的纳豆激酶(NSK-SD)进行急性脑中风的人体临床试验。该试验证实:“NSK-SD经口服摄取+低分子肝素+抗凝药对于急性缺血性脑中风的治疗效果显著”。在入选的12例患者中，根据美国国立卫生研究院卒中量表评分提示，5名患者的身体功能完全恢复；根据改良Rankin量表评分提示，11名患者临床结局好转；根据BI指数提示，8名患者的自主生活能力得到改善；出血时间、PI、APTT、FDP的增加提示纤溶系统作用增强，但无脑出血事件发生。

日本圣玛丽安娜医科大学疑难疾病治疗研究中心进行NSK-SD抗凝功效人体临床试验。该试验证实：“ NSK-SD不但能溶解血栓，还能抑制血小板凝固，起到预防血栓形成的作用”。该研究报告在日本药学会第123次、124次、125次年会连续发布。

NSK-SD降血压功效，经过了亚洲人群和北美人群的人体临床试验证实。2008年由韩国首尔延世大学研究院心血管疾病中心进行86例前期或1期高血压随机、双盲、安慰剂对照试验，为期8周，证实了NSK-SD的降血压作用。2016年由美国NIS实验室和Machaon diagnostics共同进行79例北美人群的临床试验，也证实了NSK-SD的降血压功效，而且男性效果更加明显。

 

四、纳豆激酶的安全性认证

 

NSK-SD之所以称为真正的纳豆激酶的另一个重要标志，就是其国际化高度的食用安全性。日本医疗机构生光会诊疗所，进行纳豆激酶NSK-SD人体食用安全性临床研究。31位健康成年男女接受了为期四周、每天三粒的纳豆激酶的摄取。试验证实NSK-SD的临床观察非常安全。该研究报告发表于《Progress In Medicine》VOL.26 NO.5.2006.5

为了进一步验证NSK-SD对已病人群的食用安全性，日本山田胃肠科外科医院于2008年进行了NSK-SD与华法林并用的安全性临床试验。该试验采用双盲法对NSK-SD在使用华法林阻凝剂的60位心血管疾病患者中产生的作用进行了评估, 无论NSK-SD剂量高（3400FU)还是低(1700FU)，各种临床症状(呼吸急促、行走困难、手脚冰冷、皮肤色泽不正常)和多个生化数据(APTT、 PT、D_二聚体、PIC、 PAI-1、高灵敏度CRP)都在使用华法林阻凝剂的一些患者中有所改善。对所有患者没有产生副作用。因此，无论对于使用低剂量的老年患者，还是使用高剂量的严重年轻患者来说，NSK-SD都是有益而无害的。总之，纳豆激酶NSK-SD的恰当使用所表现出来的有效性和安全性在使用华法林阻凝剂的心血管疾病患者中得到了充分的验证，证实了NSK-SD和华法林并用的有效性和安全性。试验发表：《Jpn Pharmacol Ther薬理と治療 VOL.36 NO.5.2008。值得特别注意的是，该试验采用的是剔除了维生素K2的纳豆激酶NSK-SD。

2010年NSK-SD获得美国FDA评价食品添加剂安全性的指示GRAS认证。2012年获得韩国FDA关于功能食品认证。同年在中国取得“血小板凝聚抑制剂及对抑制血小板凝聚有效的保健食品”专利认证。2016年获得全球对食品安全要求最为严苛的欧洲食品安全局认证。

2019年NSK-SD取得中国专家共识与推荐。由北京神经内科学会立项，中国营养学会公共营养分会、中华医学会北京分会临床营养专业委员会共同参与，国内30多位著名的神经内科专家、心内科专家、临床营养专家等集体论证的《纳豆激酶在血管病危险人群应用中国专家建议》,明确推荐拥有剔除维生素K2专利技术、按照日本国标准生产、通过人体临床研究证实、欧美等国际安全认证的纳豆激酶NSK-SD，在血管病已病人群、危险人群以及肝素、华法林联合使用的安全性和健康人群作为食物补充的应用建议。

 

 

 

声明：知料网发布的学术文章均由供稿单位提供，仅供行业交流，不代表本网观点，如有数据或宣传有关问题，请联系本网运营官（邮箱：403175523@qq.com）